A calcificação metastática pode ocorrer em tecidos normais sempre que houver hipercalcemia. A hipercalcemia, por sua vez, também exacerba a calcificação distrófica. Existem quatro causas principais de hipercalcemia:
1. Aumento da secreção do hormônio da paratireóide(PTH) com a conseqüente reabsorção óssea, como a que ocorre no hiperparatireoidismo devido a tumores da paratireóide e na secreção ectópica de proteínas relacionadas ao PTH por tumores malignos.
2. A destruição de tecido ósseo que ocorre nos tumores primários da medula óssea ou na imobilização.
3. Desordens relacionadas à vitamina D, incluindo a intoxicação pela vitamina D, sarcoidose e na hipercalcemia idiopática da infância caracterizada pela sensibilidade anormal à vitamina D.
4. Insuficiência renal, causa retenção de fosfato, levando ao hiperparatireoidismo secundário.
A calcificação metastática pode ocorrer em todo o corpo, mas afeta principalmente os tecidos intersticiais da mucosa gástrica, rins, pulmões, artérias sistêmicas e veias pulmonares. Apesar de representarem localizações bem diversas, todos esse tecidos perdem ácidos, tendo, portanto, um comportamento alcalino interno que os predispõe à calcificação metastática.
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